Následující text je rešerší toho nejnadějnějšího, co si myslím, že by mohlo být součástí doplňkové léčby.

Hlavní terapie

• • vysoké dávky gamma/delta tocotrienolů + sesamin 
  • AKBA (kyselina boswellová)
  • disulfiram. Klinická studie disulfiram + gemcitabine. Proti ztrátě svalové hmoty Jatoi, 2015.

• sulphoraphane (BroccoMax), quercetin, EGCG. Appari, 2014. Běžící klinická studie POUDER. Lze nasadit modifikovaný (méně dávek) EGCG Halifax protokol s přidáním sulphoraphanu. K sulphoraphanu je vhodné přidat také DIM (také z brukvovité zeleniny), který je nadějnou chemosenzitivizující látkou u nádorových buněk nádoru slinivky (Banerjee, 2009).
• malé dávky pterostilbenu Swanson a/nebo LE. Pterostilben je analog resveratrolu, ale s lepší orální biodostupností.
• extrakt ze zázvoru Swanson
• kurkumin (účinnost potvrzena ve studii Pastorelli, 2018, spolu s gemcitabinem)

Gamma/delta tocotrienoly

Základní informace v článku od Life Extension Rosenthal, 2014. Další informace viz shrnutí Aggarwal, 2010 a  Ahsan, 2014.

Tocotrienoly jsou variantou vitamínu E, ale narozdíl od tocopherolů tvoří jen asi 3% vitamínu E v těle člověka. Tocopheroly jsou charakteristické svým antioxidačním působením. Tocotrienoly mají protinádorový a protizánětlivý účinek. Hlavním zdrojem tocotrienolů je palmový olej a olej z rýžových otrub. Velký obsah má také keř Bixa orellana, který je znám tím, že se z něj extrahuje potravinářské barvivo annato.

Husain, 2013 studie na myších. Po 16 týdnech zůstalo naživu 10% myší v placebo skupině, 30% myší léčených gemcitabinem, 70% myší léčených delta tocotrienolem a 90% ve skupině gemcitabine + delta tocotrienol.

Gemcitabine je léčivá látka, která se používá jako základní v chemoterapeutické léčbě rakoviny slinivky (většinou je podána v kombinaci ještě s jednou další). Tento výzkum na myších je tedy velice zajímavým, protože tocotrienoly, látka s velice nízkou toxicitou (nesrovnatelně nižší než gemcitabine), má u myší lepší výsledky než hlavní onkologický lék.

Hiura, 2009. Autoři zjistili, že delta a gamma tocotrienol se hromadil pouze v nádorových buňkách, nikoliv ve zdravých a že tato kumulace způsobovala apoptózu a vedla ke zpomalení růstu buněk oproti kontrolní skupině.

Klinická studie fáze I delta tocotrienol. Dávkování 200-3200mg na den. Biologická aktivita zaznamenána u většiny pacientů s dávkováním v rozmezí 400-1600mg.

• • Shibata, 2009 inhibice VEGF

• • výrazná synergie s celecoxibem, a zřejmě i gefitinibem a erlotinibem (Eitsuka, 2016)

• • užívat vždy spolu s jídlem Fu, 2014

• • synergický účinek s medicinálními houbami Liu, 2014 výzkum s coriolusem

• • tocotrienoly snižují hladinu cholesterolu

• • Wu, 2008 objevil synergii v protinádorovém účinku u gamma tocotrienolu, pokud byl zkombinován s EGCG a resveratrolem

• Yusof, 2015 objevil synergii mezi gingerolem a tocotrienoly

Produkty:
Nutricology 125mg / 90 kapslí 40 dolarů (11,25 gramů celkem).
Nutricology 50mg / 75 kapslí 19 dolarů (3,75 gramů celkem).
Swanson 100 mg / 60 kapslí (85% delta, 8% gamma; 6 gramů celkem) 22 dolarů.

Jak užívat? Optimálně alespoň 3x125mg denně, vždy s jídlem a se sezaminem. Optimálně bych ale doporučil dávkování 3x250mg denně. Je to stále bezpečná dávka a je zde záruka, že dosáhneme koncentrací, které vykazují biologickou aktivitu. Jediný mínus je finanční náročnost takové terapie (na 1 měsíc by byly potřeba 2 balení Nutricology 125mg, tj. 80 dolarů).

Sesamin

Sesamin blokuje metabolickou degradaci tocotrienolů a tím zvyšuje jejich koncentraci v krvi a orgánech (až o 500% viz examine.com). Dávka 100-150 mg sesaminu = zhruba 50-75 gramů sezamových semínek. Pro zvýšení účinnosti terapie tocotrienoly je spojení se sesaminem zásadní.

Užívat zhruba půl hodiny před dávkou tocotrienolů (sesamin působí jako blokátor enzymu CYP4F).

Produkty:
Scivation, 180 kapslí po 500mg sesaminu.
Swanson Ultra SesaFlex 100mg (30% sesamin, 10% sesamolin) 60 kapslí.

• • obsah lignanů: sezamová semínka 373mg/100g a lněná semínka 335mg/100g. Nevýhodou sezamových semínek je vysoký obsah mědi, lněná semínka mají měďi 3x méně. Další rozdíl je v obsahu kyselina alfa linolenové (lněná 54%, sezamová 0,6%). Nepodařilo se mi ale potvrdit, že lněná semínka obsahují také sesamin.

• • souběh s jinými léky: sesamin je inhibitorem CYP3A4 a p-glykoproteinu

• • v nádorových buňkách blokuje NF-kB a inhibuje TNF-a

• synergie v protinádorovém působení gamma tocotrienol + sesamin (Akl, 2013). Studie na myších Yamada, 2008

AKBA

Článek na tomto webu.  Park, 2011 výrazný účinek ve studii na myších. Znovu byl účinek extraktu z kadidlovníku porovnáván s účinkem hlavního chemoterapeutického léku gemcitabinu. U kombinace gemcitabinu a AKBA bylo zjištěno výrazně méně metastáz (viz odkaz). Nádor po 4 týdnech byl u AKBA menší než u gemcitabinu (viz graf a obrázky B). Nejmenší byl u kombinace AKBA + gemcitabine.

Nabízí se tedy otázka:

jaký výsledek by u pacientů s nádorem slinivky přinesla kombinace chemoterapie (gemcitabine) s AKBA a tocotrienoly?

Produkty:
5-Lox AprésFlex 60 kapslí 100mg (z toho 20% AKBA) 16,50 dolarů. AprésFlex se ve studii ukázal jako účinnější než 5-loxin.
Vitacost 5-Loxin 120 kapslí po 75mg (z toho 30% AKBA) 12,49 dolarů.
Source Naturals 100 tablet po 262mg, extrakt boswellových kyselin (širokospektrální)

• ovlivňuje inhibičně CYP2D6 a CYP3A4 a p-gp
• half-life 6 hodin
• velmi důležité kvůli zvýšení biodostupnosti je užívat vždy s jídlem obsahujícím tuky

Dávkování: 250mg/den (=75mg AKBA) studie

Zamezení rezistence na gemcitabine

Prostudujte Geller, 2017 a zvažte nasazení antibiotik (ciprofloxacin) před začátkem léčby. Zjistilo se, že některé bakterie metabolizují gemcitabine na neaktivní formu, což pak vede k tomu, že se léčba stává postupně neúčinnou.

DIM (Diindolylmethane)

Na ukázku z Banerjee, 2009 výrazný chemosenzitivizující vliv DIMu u nádorových buněk. Viz třeba Panc-1, kde cisplatina neúčinkuje samostatně skoro vůbec, ale pokud se nádorové buňky napřed vystavily DIMu, pak došlo k výraznému zvýšení účinku.

Doplňková terapie

• • kořen pampelišky Swanson 515mg 60 kapslí / nejlépe ale vychází nekapslovaná směs pampeliškové kořene extrakt 4:1 z bulksupplements.com (Amazon; bulk.com). V kapslích od Swansonu je dohromady jen cca. 30 gramů sušeného kořene. Bulk má 250 gramů za 17 dolarů. Teoretické podklady v článku o pampelišce.

• bitter melon (Momordica charantia) Agarwal, 2016 produkt od Himalaya

K průzkumu

• • kurkumin Kanai, 2014 zřejmě 4 gramy denně po omezenou dobu. Nicméně pozor na úbytek váhy (!?) Parsons, 2016. Účinnost potvrzena ve studii Pastorelli, 2018, spolu s gemcitabinem.
  • kompletní remise u doktora, který byl diagnostikován ve 4. stádiu (Bigelsen, 2018)

• lze se pokusit zapojit do klinické studie nadějného léku siG12D-LODER. Výsledky studie fáze I viz link. Fáze II viz NCT01676259.
• další nadějné byliny jsou diskutovány v Nisha, 2017

Stravovací doporučení

Vhodné je redukovat na minimum příjem fruktózy (link a link a Port, 2012, link).

Experimentální možnosti

• • cimetidine (Pantziarka, 2014). Situace v ČR.
  • diclofenac (Grunewald, 2010; Gottfried, 2013; Pantziarka, 2016). Volně prodejný lék při zánětech kloubů.

• TL-118 protokol, který se testuje u nádoru slinivky (Hubert, 2013; protokol vyvinutý Titan Pharma; studie u kolorektálního karcinomu Edrei, 2012). Jeho součástí je časté podávání nízkých dávek 4 různých léků: cyclophosphamidu, diclofenacu, sulfasalazinu a cimetidinu. Doporučuji konzultovat s lékařem zda-li by šlo podobný protokol nasadit. Cyclophosphamid se v onkologii používá běžně a onkolog ho může předepsat. Sulfasalazin je lék na předpis a používá se např. u zánětlivých onemocnění tlustého střeva. Situace u cimetidine viz odkaz výše. Diclofenac je volně prodejný lék.
  Případová studie pacientky na TL-118 protokolu viz Breuer, 2013.
  NCT01509911 je běžící klinická studie fáze II tohoto protokolu.

K chemoterapii

• prozkoumat valproic acid (lék Valproate) jako doplněk ke Gemcitabinu (Wang, 2015). Výborné výsledky na myších (Rigas, 2013) a kompletní zastavení růstu nádoru v kombinaci s cimetidinem.
• sulfasalazine Gout, 2010 potenciál zvýšení účinnosti gemcitabinu. SUKL.
• evodiamine Wei, 2012. Článek examine.com. Extrakt aliexpress nebo alibaba.
• TL-118 protokol (viz výše)

Důležité další tipy:

• • článek od cancertreatmentresearch

• • aspirin Jiang, 2016

• Yue, 2017 nejnovější shrnutí přírodních doplňků a klasické léčby
• ARG2 inhibice článek
• článek Stephena Bigelsena 2018

Autor: Patrik Schoupal
Vytvořeno: 7.7. 2016
Datum poslední aktualizace: 12.9.2017