Metabolická terapie METABLOC

Metabolická terapie METABLOC vychází a navazuje na poznatky nositele Nobelovy ceny Otto Warburga o metabolismu nádorových buněk. Cílem terapie je připravit nádorové buňky o možnost získávání energie z glukózy. Hlavní úder je veden dvěma samostatnými cestami najednou (viz dále).

Průběžné výsledky klinické studie se zdají být skvělé a velmi nadějné, zvláště uvážíme-li, že jde o studii u pacientů v pokročilých stádiích různých rakovin, kteří již byli posláni domů zemřít a onkology jim bylo dáváno jen několik měsíců života. Většina z pacientů ale byla i po 12 měsících (v době publikování průběžných výsledků) stále naživu. A obrovsky důležitý je fakt, že jde o dvě látky, které jsou levné a které se dají běžně koupit jako doplňky stravy (tedy jsou považovány za velmi bezpečné). A dle výsledků studie fungují jak samostatně, tak dokonce ještě o trochu lépe spolu s chemoterapií (byť tento závěr je dost sporný). Tedy mohou být velkým přínosem jak pro pacienta, který se rozhodne léčit pouze alternativně, tak i pro pacienta, který si zvolí standardní onkologickou léčbu a METABLOC jen jako doplněk.

Terapie využívá dvou základní látek:

  • kyselinu alfa lipoovou (ALA)
  • kyselinu hydroxy citronovou (HCA)

Jako další látky, které ve výzkumech zvýšily účinnost terapie se uvádějí kapsaicin a lék Sandostatin (látka ocreotide) (Schwartz, 2013, link). Dále se používají ještě i malé dávky naltrexonu. Pozitivní výsledky byly dosaženy i u spojení s chloroquinem a metforminem (Schwartz, 2014, link).

Mechanismus terapie cílí na dva metabolické enzymy:

  • ATP citrát lyázu (dále ACLY) a
  • pyruvátdehydrogenáz kinázu (PDK).

ACLY je enzym, který zodpovídá za jeden z důležitých kroků během glykolýzy. Glykolýza je proces, který využívají rakovinové buňky k získávání zdrojů energie z glukózy (krevní cukr). K tomuto procesu nepotřebují kyslík. Nádorové buňky některých rakovin (např. jater, prsu, tlustého střeva, plic či prostaty) vylučují mnohem větší množství tohoto enzymu než buňky zdravé. Jeden ze směrů onkologického výzkumu vede k průzkumu látek, které by byly schopny zastavit vylučování ACLY nádorovými buňkami (pro souhrn výzkumů viz např. Pizzorno, 2012, link). K těmto látkám patří i kyselina hydroxy citronová.

 

Kyselina hydroxy citronovágarcinia_cambogia_private_label_supplements

Kyselina hydroxy citronová (dále jen „HCA“) se získává z dužiny plodů druhu Garcinia a je používána proti obezitě. Je běžně dostupná jako potravinový doplněk nejčastěji v kategorii „spalovač tuku“. V METABLOCu slouží HCA jako inhibitor enzymu ATP citrát lyázy.

Kyselina alfa lipoová

Kyselina alfa lipoová (dále jen „ALA) je také běžně prodávaným doplňkem stravy, který má četné zdravotní benefity. Dle studií uváděných serverem examine.com (link) jde např. o

  • antioxidační působení
  • zmenšuje bolest při chůzi (tzv. klaudikace)
  • má chelatační účinky; váže se v těle např. na rtuť, měď či železo. U rtuti by to mohlo mít pozitivní vliv na Alzheimerovu nemoc
  • zvyšuje produkci glutathionu
  • zvyšuje využití vitamínu C v těle
  • působí protizánětlivě
  • vykazuje ochranný a regenerační vliv na játra.

V METABLOCu funguje ALA jako inhibitor pyruvátdehydrogenáz kinázy (PDK). Jako inhibitor PDK se ve výzkumu rakovin testuje i DCA dichloroacetát (link). Shrnutí aktuálního stavu výzkumu je v Kankotia, 2014, link. Jak ale poznamenávají autoři METABLOCu, tak klíčem k úspěchu je působení na dvou (a případně více) různých frontách současně, což značně zvyšuje potenciál účinnosti léčby oproti pokusu o blokování jen jednoho z procesů.

V nádorových oblastech s nízkým přístupem kyslíku se snaží rakovina přežít tak, že vylučuje pyruvát dehydrogenáz kinázu (PDK), která způsobuje to, že se v prvním kroku přeměny z pyruvátu tvoří i laktát. Za normálních podmínek se z pyruvátu netvoří laktát vůbec, ale tvoří se stavební bloky zvané acetyl-coA. Úlohu laktátu u rakovin jsem popsal v tomto článku. U rakovin jde o žádaný produkt, který využívají více různými způsoby.
ALA působí opačným směrem než rakovina. Tvorbu PDK se naopak snaží zablokovat a takto zabránit rakovině produkovat laktát. Místo toho se pyruvát mění na acetyl-CoA, tak jak by se mělo dít při normálním zdravém fungování buňky.

Naltrexon

Způsob jakým působí Naltexon na nádorové buňky není přesně znám, ale zřejmě má protinádorový účinek a nějakým způsobem také reguluje imunitu (link). Naltrexon v běžné dávce blokuje opiátové receptory, v nízké dávce je produkce krátkodobou blokádou ale naopak stimulována. Ani autoři Metablocu nikde roli a důvod LDN v protokolu blíže nevysvětlují.

  • Případová studie dlouhodobé remise při podávání LDN a vitamínu D3 (Khan, 2014)
  • Synergický efekt LDN a extraktu z česneku na imunitu u myší, delší přežití a omezení růstu nádoru (Behzadi, 2013)
  • V klinické studii u pacientů s gliomy se podával LDN a nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl v únavě a kvalitě života mezi LDN skupinou a kontrolní skupinou (Peters, 2015)
  • vliv na imunitu: zrychlené dozrávání dendritických buněk kostní dřeně a upregulace cytokinů, které podporují imunitní reakci Th1 (což je u rakovin pozitivní) Meng, 2013
  • Role mu opiátových receptorů u rakovin Singleton, 2015

Klinická studie METABLOC – průběžné výsledky

Schwartz, 2014, link. Do studie se zapojilo 40 pacientů v pokročilých stádiích rakovin, které byly již neléčitelné. Jejich prognózy dožití se pohybovaly od 2 do 6 měsíců.

Po 12 měsících bylo ještě naživu:

  • 68% pacientů ve skupině metabolické terapie
  • 70% ve skupině s chemoterapií + metabolickou terapií
  • u dvou pacientů s rezistentní rakovinou prostaty došlo k drastickému snížení hladiny PSA (šipky ukazují začátek léčby)PSA hladiny

 

Dávkování ve studii

  • kyselina alfa lipoová se podávala v dávkách od 600mg do 1800mg denně intravenózně
  • kyselina hydroxy citronová se podávala v dávce od 1200mg do 3000mg denně
  • naltrexon 5mg denně (běžná tableta má 50mg, pro účely METABLOCu se používá nízké dávkování známé jako LDN Low Dose Naltrexone)

Kdy a jak užívat

  • před jídlem, na prázdný žaludek, nebo s delším odstupem od posledního jídla
  • ve studii se všechny 3 látky užívaly před spaním a najednou, proto bude vhodné večeřet o něco dříve

Ve studii se (až na jednoho pacienta) podávala ALA intravenózně. Bohužel tato možnost není jednotlivci ve většině případů dostupná. Zbývá tedy běžná orální forma (tableta, kapsle), která by ale neměla za žilní aplikací nijak zvlášť zaostávat díky dobré orální absorpci. Absorpce ALA se uvádí mezi 30-40%. Je vhodné užívat před jídlem, na prázdný žaludek. Zjistilo se, že hladiny ALA v krvi jsou průměrně až o 20% vyšší když je žaludek prázdný, v porovnání s tím, když se ALA užije po jídle. Během terapie je potřeba doplňovat zinek, selen, železo a mangan, neboť ALA reaguje v těle s kovy. U některých kovů je to přínosné (např. chelatace rtuti v mozku), u jiných ne.

Vhodné kombinovat s

  • ibiškovým čajem (Hibiscus sabdariffa). Ibišek obsahuje kyselinu ibiškovou, která je strukturou velmi podobná HCA
  • kayenským pepřem (ve studii se údajně zkoušelo 1500mg denně; lze se ale držet běžně doporučené dávky 500mg např. Now Foods; kapsaicin zde tvoří maličkou část obsahu kapsle)
  • nízkosacharidovou dietou (viz část Sacharidy v článku Doplňkový program léčby)
  • resveratrolem. V nádorových buňkách jsou vysoké koncentrace M2-PK enzymu (link), které umožňují nádoru rychle spotřebovávat glukózu. Ukazuje se, že resveratrol je schopen snížit vylučování M2-PK enzymu (Iqbal, 2012, link), což by mělo ještě více napomoci hlavní myšlence metabolické terapie a to narušit rakovinové buňce hlavní způsob získávání energie.
    Hladiny M2-PK se začínají v onkologii využívat jako nový onkomarker (link), který má ukázat jak úspěšná je léčba (čím vyšší hladiny, tím horší prognóza), ale také se objevuje jako ukazatel, kterým se detekují rakoviny např. tlustého střeva nebo plic (link). Enzym, který je odpovědný za tzv. Warburgův efekt, byl identifikován teprve nedávno (2008) a výzkum léků, které by blokovaly vylučování M2-PK je tak teprve na začátku. Přehled aktuálního stavu výzkumu v metodách blokace glykolýzy viz např. Granchi, 2014 (link).
    Resveratrol také omezuje aktivitu GLUTs, což jsou transportní jednotky pro glukózu.
  • inhibitory enzymu ACSS2. Ten rakoviny používají pro přeměnu acetátu. Zjistilo se totiž, že acetátovou přeměnu rakoviny využívají jako náhradní řešení pokud jsou zbaveny možnosti využít ATP citrát lyázu (Zaidi, 2012, link). Bohužel jsem nebyl schopen dohledat jaké látky se v této oblasti testují. Pár článků na toto téma je z loňska a z letoška a nejsou veřejně přístupné (viz např. link).
  • EGCG, extrakt ze zeleného čaje. Narušuje metabolické procesy u rakovin (viz článek Čím se živí rakoviny), konkrétně metabolismus glukózy a glutaminu. Z tohoto pohledu je skvělým doplňkem METABLOCu, protože zaútočí na další citlivá místa. EGCG je nutné párovat s quercetinem (nebo brát spolu s jídlem, které obsahuje quercetin) kvůli zvýšení biodostupnosti v těle.
  • blokátory výroby mastných kyselin např. luteolin, quercetin a apigenin (Flavin, 2010, link).
  • autoři doporučují také ketogenní dietu a v případě současně chemoterapii její nízkodávkovou verzi (Schwartz, 2017)

Kde se dají přípravky zakoupit

HCA se nachází např. v Garcinia cambogia a extrakt se dá koupit na iHerbu viz link za 3 dolary (cca. 75 korun) 30 kapslí po 500mg (min. 60% HCA; tj. 9 gramů v balení celkem). Swanson má SuperCitriMax kde je 120 kapslí a v každé 450mg HCA za 9,49 libry (354 korun). Celkem 54 gramů v balení. Swanson je tedy o něco výhodnější (ekvivalent na iHerbu by stál 450 korun), ale iHerb má levnější poštovné. Swanson má v kapsli navíc přidán chróm a je diskutabilní jestli to je přínosné.
Nejvýhodnější se mi zatím zdá California Gold Nutrition, kde nabízejí 90 kapslí po 500mg (min. 60% HCA; 300mg HCA v kapsli) za 6,95 dolaru (cca. 173 korun za 27 gramů). Podobně je na tom NowFoods 16,56 dolaru (cca. 414 korun) 120 kapslí v každé 500mg HCA (celkem 60 gramů), který je ale lépe hodnocen uživateli.

ALA by měla být vůbec nejvýhodněji za 20 dolarů 150 kapslí po 600mg od Health Origins (link), v ČR je násobně dražší a s menším obsahem v kapsli. ALA by mohlo jít teoreticky získat i na lékařský předpis. Lék má název Thioctacid a zřejmě by mohl být předepsán onkologem nebo obvodním lékařem (link) jako doplněk léčby. Bohužel je tam ale doplatek 900 korun a jde pouze o 30 kapslí, což je absurdně vysoká cena v porovnání s komerčními srovnatelnými produkty.

Naltrexon (link) se nedá volně pořídit, je pouze na lékařský předpis (link) pod obchodním názvem Adepend. U nás je ale obtížně k sehnání. Předepsat jej může zřejmě jen psychiatr. Jde o lék, který se používá v léčbě závislosti na opiátech, proto je třeba dávat pozor na souběžné užívání s bolest tlumícími léky na bázi opiátů.
U rakovin již byl testován v klinických studiích např. Peters, 2015 (link) či jako doplněk k léčbě interleukinem 2 (link). V METABLOCu se používá Naltrexon ve velmi malá dávce (5mg). Tableta (50mg) se rozpustí v emulzi a té se pak užije 1/10.

  • Naltrexonu se užívá jen 1/10 tablety (běžné dávky)

Další látka, která zřejmě zvyšuje účinnost terapie je kapsaicin. Ten se dá doplnit stravou (pálivé chilli papričky) nebo užívat v kapslích např. NowFoods.

Měsíční náklady na metabolickou terapii jsou zhruba kolem 600 korun (200 za ALA a 400 za HCA); to je zhruba 20 korun na den. ALA by teoreticky mohla být předepsána lékařem a hrazena ze zdravotního pojištění. V lékárně je k dostání pod názvem Thioctacid (link).

Přidání metabolické terapie jako doplňku k léčbě velmi doporučuji. Jde o cenově dostupnou metodu, která může mít velký potenciál. Další důležité informace o metabolických procesech u rakovin jsou v článku Čím se živí rakoviny link.

Další studie

  • Baronzio, 2010 (link) prokázali v pokusu na myších vyšší účinnost chemoterapie cisplatinou v kombinaci s METABLOC. Pozoruhodného výsledku dosáhli i v případové studii u pacientky s adenokarcinomem slinivky s metastázemi v játrech. METABLOC se podával spolu s chemoterapií gemcitabinem.
  • Případová studie Berkson 2009 (link) popisují 3 pacienty s rakovinou slinivky s metastázemi, kteří užívali ALA a naltrexone. K datu publikování výsledků všichni žili, jeden 78 měsíců, další 39 měsíců po diagnóze. U dvou došlo k úplnému ústupu nádoru. včetně metastáz. 
  • Schwartz, 2016 publikoval skvělé výsledky pacientů s rakovinou mozku, u nichž nádor neodpovídal na léčbu chemoterapií. 5 z 11 pacientů léčených METABLOCem je po 32 měsících stále naživu.

Podkladová teorie

  • nové postupy v léčbě rakovin pomocí blokátorů ATP citrát lyázy např. Zu, 2012, link
  • Migita a kol., 2014, link diskutují důležitou roli ACL v metabolismu lipidů v nádorových buňkách
  • teoretické pozadí METABLOC terapie Schwartz, 2013, link
  • grafické shrnutí výsledků výzkumů Delapine, 2012, link
  • PDK jako cíl pro onkologickou léčbu Sutendra, 2013

Upozornění

  • pečlivě prostudujte příbalový leták k Adependu (naltrexone) v případě, že ho budete v rámci METABLOCu užívat viz link. Např. se nesmí užívat léky proti bolesti na bázi opioidů. Pozor se musí dát u pacientů s poruchami funkce ledvin a jater. V případě operace či jiného akutního chirurgického zákroku musíte informovat anesteziologa! (pro jistotu je užívání dobré nahlásit ošetřujícímu lékaři, který udělá záznam do karty). Jde ale nejspíše jen o teoretické riziko, neboť naltrexonu se užívá jen desetina běžné dávky.

Poslední aktualizace: 12.3.2017
Publikováno: 8.6.2015
Autor: Patrik Schoupal